肥胖已被世界卫生组织定义为一种慢性复发性疾病，不仅影响体型，更与2型糖尿病、高血压、脂肪肝、心血管疾病等多种代谢异常密切相关。随着GLP-1类药物快速发展，肥胖治疗正在从单纯减轻体重，逐步进入兼顾血糖、血脂、血压和器官健康的综合代谢管理阶段。
在近日举行的美国糖尿病协会（ADA）第86届科学年会上，肥胖与代谢疾病成为最受关注的研究领域之一。多项来自中国的创新药物研究以口头报告形式亮相国际学术舞台，其中关于GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽的研究，覆盖中重度肥胖、2型糖尿病合并肥胖以及青少年肥胖等多个重要人群。同时，涉及中国中重度肥胖人群开展的GLORY-2研究结果还同步发表于国际权威医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA），再次引发学界关注。
肥胖治疗面临的一个现实难题是，中重度肥胖患者往往合并多种代谢异常，仅依靠生活方式干预难以长期维持理想体重，而减重手术又并非所有患者都适用。因此，安全有效的药物治疗一直是临床关注的重点。
北京大学人民医院内分泌科纪立农教授指出，我国肥胖患病率持续上升，中重度肥胖患者面临较重的心血管和代谢疾病负担，寻找长期、有效的非手术治疗方案具有重要意义。GLORY-2研究显示，中重度肥胖患者接受玛仕度肽9mg治疗60周后，平均体重下降超过20%，且治疗过程中未见平台期。此外，腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键次要终点指标均显著优于安慰剂。安全性方面，玛仕度肽9mg总体耐受性良好。基于该研究，玛仕度肽9mg用于成人肥胖体重控制的上市申请已获国家药品监督管理局受理，有望为中国中重度肥胖患者提供新的药物治疗选择。
除了单纯肥胖人群，肥胖与糖尿病并存的“糖胖症”患者同样受到关注。此次公布的DREAMS-3研究，对双受体激动剂与传统GLP-1单受体激动剂进行了比较。结果显示，在改善血糖控制的同时，体重管理和多项代谢指标也获得积极改善。纪立农教授表示，对于同时存在血糖异常和超重肥胖问题的人群，未来治疗理念将更加注重代谢综合获益，而不仅仅关注单一指标达标。
值得关注的是，肥胖问题正在向更年轻年龄段蔓延。近年来，我国儿童和青少年肥胖率持续上升，相关代谢异常呈现低龄化趋势。首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授表示，青少年时期是阻断肥胖及代谢疾病发展的关键窗口期。如果肥胖状态持续存在，未来发生2型糖尿病、脂肪肝和心血管疾病的风险将明显增加。
此次公布的青少年肥胖人群Ib期研究显示，治疗12周后，受试者平均减重约8公斤，同时腰围、血压、血脂和肝功能等指标均呈现改善，安全性良好。专家认为，这提示未来肥胖干预或将从成年期进一步前移，在疾病早期进行更加积极和科学的管理。
从机制上看，传统GLP-1受体激动剂主要通过抑制食欲、延缓胃排空和改善血糖发挥作用，而GCG/GLP-1双受体激动剂则在此基础上增加了促进能量消耗和改善脂肪代谢的作用，因此被认为有望同时实现更强的减重效果和更全面的代谢获益。
专家指出，肥胖本质上是一种复杂的代谢性疾病，单纯追求体重数字下降并不是最终目标。未来的治疗方向，将更加重视内脏脂肪减少、肝脏脂肪改善以及心血管代谢风险下降等综合获益。随着更多高质量临床研究数据积累，肥胖管理正在从“减重阶段”进入“代谢健康阶段”，为不同年龄、不同疾病阶段的人群提供更加精准和个体化的治疗选择。
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